Separuh Akhir Muzik Muzik 21 ialah sebuah program televisyen yang ditayangkan di TV3 sebagai sebahagian daripada proses penentuan juara dalam program mingguan Muzik Muzik di mana ia diadakan selama tiga pusingan bagi menentukan lagu mana yang layak bertanding di Anugerah Juara Lagu ke-21. Kesemua lagu yang dipertandingkan adalah lagu-lagu popular ciptaan tempatan sepanjang tahun 2006.
Jika sebelum ini Separuh Akhir Muzik-Muzik diadakan pada waktu petang dan tiga hari berturut-turut pada minggu yang sama, tetapi untuk edisi ke-21, perubahan dilakukan di mana ia disiarkan pada waktu malam dan tiga minggu berturut-turut.
Senarai lagu Semi-Finalis Muzik Muzik 21
Kategori Irama Malaysia dan Etnik Kreatif (24 November)
| Lagu | Komposer | Penulis Lirik | Penyanyi | Nota |
|---|---|---|---|---|
| "Candak" | Pak Ngah | Lokman Ghani (Lokgha) | Syura | Siti Nordiana menggantikan Syura |
| "Zapin Cinta SMS" | Anuar Dahalan | Anuar Dahalan | Kumpulan Senario & Adibah Noor | |
| "Warkah Buat Laila" | Ayub Ibrahim | Habsah Hassan | Zahid Baharuddin | |
| "Hantaran Hati" | Nik Nizam | Rosminah Tahir | Rosiah Chik & Bob Yusrizan | Aspalela Abdullah menggantikan Rosiah |
| "Nafas Cahaya" | M. Nasir | Loloq | Misha Omar | |
| "Celik Celik" | Cat Farish | Cat Farish | Nas Adila | |
| "Cinta Luhur" | Yasin | Yasin | Saiful Bakeri | |
| "Maharaja" | Eddie Hamid | Hairul Anuar Harun | Ramlah Ram | |
| "Zapin Bahari" | Suhaimi Mohd Zain (Pak Ngah) | Nurul Asyiqin | Natasha | |
| "Racau Sang Khalifah" | Noraniza Idris | Ahmad Fedtri Yahya | Noraniza Idris & Liza Hanim |
Kategori Balada (1 Disember)
| Lagu | Komposer | Penulis Lirik | Penyanyi | Nota |
|---|---|---|---|---|
| "Mungkir Bahagia" | Hazami | Hazami dan Ita | Hazami | |
| "Ku Seru" | Ajai | Habsah Hassan dan Shuhaimi Baba | Misha Omar | |
| "Terlalu Istimewa" | Azlan Abu Hassan | Adibah Noor | Adibah Noor | |
| "Secebis Harapan" | Zulkifli Mahat | Noor Hafsah | Nora Ariffin | |
| "Jatuh" | Edry Abdul Halim | Edry Abdul Halim | Adam | |
| "Suralaya Dalam D'Major" | M. Nasir | Loloq | Amy | Menarik diri dari pertandingan |
| "Iris" | Edrie Hashim | Edrie Hashim | Awie | |
| "Bersamamu" | Affendi | Affendi | Siti Sarah | |
| "Kian" | Fauzi Marzuki | Loloq | Mawi | |
| "Merawat Luka Terpendam" | Azmeer | Azmeer | Liza Hanim |
Kategori Pop Rock (8 Disember)
| Lagu | Komposer | Penulis Lirik | Penyanyi | Nota |
|---|---|---|---|---|
| "Tak Tercapai Akalmu" | Aidit Alfian | Ad Samad | Elyana | |
| "Juwita (Citra Terindah)" | M. Nasir | M. Nasir | M. Nasir | |
| "Diari Seorang Lelaki" | Neves | Neves | Kumpulan Pretty Ugly | |
| "Lagu Jiwa Lagu Cinta" | M. Nasir | Loloq | Mawi & M. Nasir | |
| "Menari Denganku" | Neves | Neves | Sarah Raisuddin & Zahid Baharuddin | |
| "Bukakanlah Pintu" | Azlan Abu Hassan | Ishak Ahmad (Ucu) | Amy Mastura | |
| "Serasi Bersama" | Ajai | Loloq | Ajai & Nurul | |
| "Da Bomb" | Ruffedge & Uno | Ruffedge | Ruffedge | |
| "Lemas" | Ruffedge & Uno | Ruffedge | Ruffedge | |
| "Caramu" | Audi Mok | Nurfatima | Nikki Palikat & Zahid Baharuddin |
Lagu yang ditebalkan adalah lagu yang layak ke Anugerah Juara Lagu ke-21.