Valgansiklovir - Wikipedia Bahasa Melayu, ensiklopedia bebas

Valgansiklovir
Data klinikal
Nama dagang	Valcyte, Valcip, lain-lain
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a605021
Data lesen	AS DailyMed: Valganciclovir;
Kategori; kehamilan	AU: D; ;
Kaedah; pemberian	Mulut
Kod ATC	J05AB14 (WHO) ;
Status perundangan
Status perundangan	AU: S4 (Preskripsi sahaja) ; UK: POM (Preskripsi sahaja) ; AS: ℞ sahaja ;
Data farmakokinetik
Bioketersediaan	60%
Pengikatan protein	1–2%
Metabolisme	Hidrolisis menjadi gansiklovir
Penyingkiran separuh hayat	4 jam
Perkumuhan	Buah pinggang
Pengecam
	Nama IUPAC 2-[(2-amino-6-okso-6,9-dihidro-3H-purin-9-il)metoksi]-3-hidroksipropil-(2S)-2-amino-3-metilbutanoat;
Nombor CAS	175865-60-8 ;
PubChem CID	135413535;
IUPHAR/BPS	4716;
DrugBank	DB01610 ;
ChemSpider	57721 ;
UNII	GCU97FKN3R;
KEGG	D02495; sebagai HCl: D03256;
ChEMBL	ChEMBL1201314 ;
NIAID ChemDB	032967;
Ligan PDB	F9E (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID8048288 ;
Data kimia dan fizikal
Formula	C14H22N6O5
Jisim molar	354.37 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif;
	SMILES O=C(OCC(OCn1c2N\C(=N/C(=O)c2nc1)N)CO)[C@@H](N)C(C)C;
	InChI InChI=1S/C14H22N6O5/c1-7(2)9(15)13(23)24-4-8(3-21)25-6-20-5-17-10-11(20)18-14(16)19-12(10)22/h5,7-9,21H,3-4,6,15H2,1-2H3,(H3,16,18,19,22)/t8?,9-/m0/s1 ; Key:WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N ;
	(what is this?) (verify)

Valgansiklovir, yang dijual di bawah jenama Valcyte antara lain, ialah ubat antivirus yang digunakan untuk merawat jangkitan sitomegalovirus (CMV) pada mereka yang menghidap HIV/AIDS atau selepas pemindahan organ.^[3] Ia sering digunakan dalam jangka masa panjang kerana ia hanya menyekat berbanding menyembuhkan jangkitan.^[3] Valgansiklovir diambil melalui mulut.^[3]

Kesan sampingan yang biasa termasuk sakit abdomen, sakit kepala, sukar tidur, loya, demam dan bilangan sel darah rendah.^[3] Kesan sampingan lain mungkin termasuk ketidaksuburan dan masalah buah pinggang.^[3] Apabila digunakan semasa mengandung, ia menyebabkan kecacatan kelahiran pada sesetengah haiwan.^[3] Valgansiklovir ialah ester L-valil gansiklovir dan berfungsi apabila dipecahkan kepada gansiklovir oleh usus dan hati.^[3]

Valgansiklovir telah diluluskan untuk kegunaan perubatan pada tahun 2001.^[4] Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.^[5]^[6] Pada 2017, versi generik telah diluluskan.^[7]

Kegunaan perubatan

Dewasa

Valgansiklovir biasanya digunakan untuk rawatan retinitis sitomegalovirus (CMV) (jangkitan mata boleh menyebabkan kebutaan) pada orang yang telah mendapat sindrom kekurangan daya tahan (AIDS).^[8] Valgansiklovir juga digunakan untuk mencegah penyakit sitomegalovirus pada orang yang telah menerima pemindahan jantung, buah pinggang, atau buah pinggang-pankreas dan yang mempunyai peluang untuk mendapat penyakit CMV.^[8] Secara keseluruhan, valgansiklovir berfungsi dengan menghalang penyebaran penyakit CMV atau melambatkan pertumbuhan CMV.

Kanak-kanak

Valgansiklovir digunakan untuk pencegahan penyakit CMV pada orang yang menjalani pemindahan buah pinggang (4 bulan hingga 16 tahun) dan pemindahan jantung (1 bulan hingga 16 tahun) yang berisiko tinggi.^[2]

Kesan sampingan

Valgansiklovir biasanya dikaitkan dengan muntah, sakit perut, cirit-birit, dan sakit kepala.^[2] Kesan sampingan lain termasuk demam, masalah tidur, neuropati periferal, dan penanggalan retina.^[2]

Nota, FDA mengeluarkan beberapa amaran kotak hitam mengenai potensi toksik yang teruk. Ini termasuk:

Ketoksikan darah: neutropenia, anemia, trombositopenia^[2]
Kemerosotan kesuburan (berdasarkan kajian haiwan sahaja)^[2]
Ketoksikan janin (berdasarkan kajian haiwan sahaja)^[2]
Mutagenesis dan karsinogenesis (berdasarkan kajian haiwan sahaja)^[2]

Interaksi dadah

Walaupun tidak dikaji pada manusia, boleh diandaikan bahawa interaksi adalah serupa dengan gansiklovir, kerana valgansiklovir ditukar kepada gansiklovir dalam badan.^[2] Zidovudina boleh mengurangkan kepekatan gansiklovir, dan bersama-sama ubat boleh menyebabkan anemia dan neutropenia.^[2] Probenesid boleh meningkatkan kepekatan gansiklovir, yang boleh meningkatkan kemungkinan ketoksikan gansiklovir.^[2] Orang yang mengalami masalah buah pinggang boleh mengalami peningkatan dalam kedua-dua kepekatan mikofenolat mofetil dan gansiklovir apabila kedua-dua ubat diambil bersama.^[2] Gansiklovir juga boleh meningkatkan kepekatan didanosina.^[2]

Mekanisme tindakan

Valgansiklovir ialah prodrug untuk gansiklovir, yang merupakan analog sintetik 2'-deoksi-guanosina. Strukturnya adalah sama seperti gansiklovir, kecuali penambahan ester L-valil pada hujung 5' cincin deoksiribosa yang tidak lengkap. Valina meningkatkan kedua-dua penyerapan ubat dalam usus serta bioketersediaan ubat sebaik sahaja ia diserap. Ester L-valil dibelah oleh esterase dalam usus dan hati, meninggalkan gansiklovir untuk diserap oleh sel yang dijangkiti virus.^[9]

Gansiklovir pertama kali difosforilasi kepada gansiklovir monofosfat oleh kinase timidina virus yang dikodkan oleh sitomegalovirus (CMV) apabila jangkitan.^[10] Kinase selular manusia memfosforilasi lagi molekul untuk menghasilkan gansiklovir difosfat, kemudian gansiklovir trifosfat.^[10] Kinase ini hadir dalam kepekatan 10 kali ganda lebih besar dalam sel dijangkiti CMV atau virus herpes simplex (HSV) berbanding dengan sel manusia yang tidak dijangkiti, membolehkan gansiklovir trifosfat tertumpu dalam sel yang dijangkiti.^[10]

Gansiklovir triphosphate ialah perencat berpersaingan Deoksiguanosina trifosfat (dGTP).^[10] Ia digabungkan ke dalam DNA virus dan lebih disukai menghalang polimerase DNA virus lebih daripada polimerase DNA selular. Gansiklovir trifosfat berfungsi sebagai substrat yang lemah dalam pemanjangan rantai. Setelah digabungkan ke dalam DNA virus oleh kerana persamaan strukturnya dengan dGTP, penamatan rantai berlaku sebaik sahaja nukleotida tunggal ditambahkan pada kumpulan hidroksil distal bagi cincin deoksiribosa gansiklovir yang tidak lengkap.^[11]

Farmakokinetik

Ketersediaan bio oral adalah kira-kira 60%. Makanan berlemak dengan ketara meningkatkan bioketersediaan dan tahap puncak dalam serum.
Ia mengambil masa kira-kira 2 jam untuk mencapai kepekatan maksimum dalam serum.
Valgansiklovir disingkirkan sebagai gansiklovir dalam air kencing, dengan separuh hayat kira-kira 4 jam pada orang yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal.
Mekanisme ubat ini adalah pengaktifan melalui kinase protein virus HCMV UL97 dan fosforilasi seterusnya oleh kinase selular. Enzim fosfotransferase juga boleh mengaktifkan valgansiklovir.

Kimia

Sintesis valgansiklovir telah dikaji semula. Banyak laluan menggunakan gansiklovir sebagai bahan permulaan.^[12]

Masyarakat dan budaya

Harga dan status paten

Valcyte oleh syarikat Roche dilindungi oleh paten. Walau bagaimanapun, versi generik yang dikeluarkan oleh syarikat India milik Jepun Daiichi-Ranbaxy didapati oleh Mahkamah Daerah New Jersey di Amerika Syarikat bahawa ia tidak melanggar paten Roche.^[13] Pada November 2014, FDA meluluskan generik oleh dua pengeluar.^[14]

Nama

Juga dikenali sebagai Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon dan Syntex.^[15]

Rujukan

^ ^a ^b "Valcyte® (valganciclovir hydrochloride)". Australian Product Information. MedAdvisor International Pty Ltd. Dicapai pada 2023-08-10.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m "Valcyte- valganciclovir tablet, film coated Valcyte- valganciclovir hydrochloride powder, for solution". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. 9 August 2018. Dicapai pada 24 October 2020.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g "Valganciclovir Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 November 2016. Dicapai pada 28 November 2016.
^ Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease (dalam bahasa Inggeris). Elsevier Health Sciences. m/s. 1502. ISBN 978-1-4377-2702-9. Diarkibkan daripada yang asal pada 2016-11-29.
^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ "Generic Valcyte Availability". Drugs.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 17 March 2017. Dicapai pada 25 June 2017.
^ ^a ^b "Valganciclovir: MedlinePlus Drug Information". MedlinePlus. U.S. National Library of Medicine. Diarkibkan daripada yang asal pada 2016-11-10. Dicapai pada 2016-11-10.
^ "A Physiologically Based Pharmacokinetic Model for Ganciclovir and Its Prodrug Valganciclovir in Adults and Children". The AAPS Journal. 18 (6): 1453–1463. November 2016. doi:10.1208/s12248-016-9956-4. PMID 27450227.
^ ^a ^b ^c ^d "Antiviral activity and mechanism of action of ganciclovir". Reviews of Infectious Diseases. 10 (Suppl 3): S490–S494. 2016-08-01. doi:10.1093/clinids/10.supplement_3.s490. PMID 2847285.
^ "Mechanism of ganciclovir-induced chain termination revealed by resistant viral polymerase mutants with reduced exonuclease activity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (49): 17462–17467. December 2014. Bibcode:2014PNAS..11117462C. doi:10.1073/pnas.1405981111. PMC 4267342. PMID 25422422.
^ Vardanyan R, Hruby V (2016). "34: Antiviral Drugs". Synthesis of Best-Seller Drugs. m/s. 709–713. doi:10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1. ISBN 978-0-12-411492-0.
^ "US Court rules Ranbaxy's generic valganciclovir does not infringe Roche's Valcyte patent" (PDF). Pharmabiz. 16 October 2009. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 2016-03-04.
^ "First-Time Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration. November 2014. Diarkibkan daripada yang asal pada 2014-11-16.
^ "Valganciclovir". Drugs.com. Dicapai pada 23 October 2020.

Pautan luar

"Valganciclovir". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

[Valcyte_PI-1] "Valcyte® (valganciclovir hydrochloride)". Australian Product Information. MedAdvisor International Pty Ltd. Dicapai pada 2023-08-10.

[Valcyte_FDA_label-2] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m "Valcyte- valganciclovir tablet, film coated Valcyte- valganciclovir hydrochloride powder, for solution". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. 9 August 2018. Dicapai pada 24 October 2020.

[AHFS2016-3] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g "Valganciclovir Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 November 2016. Dicapai pada 28 November 2016.

[4] Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease (dalam bahasa Inggeris). Elsevier Health Sciences. m/s. 1502. ISBN 978-1-4377-2702-9. Diarkibkan daripada yang asal pada 2016-11-29.

[WHO21st-5] World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[WHO22nd-6] World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.

[7] "Generic Valcyte Availability". Drugs.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 17 March 2017. Dicapai pada 25 June 2017.

[MedlinePlus-8] "Valganciclovir: MedlinePlus Drug Information". MedlinePlus. U.S. National Library of Medicine. Diarkibkan daripada yang asal pada 2016-11-10. Dicapai pada 2016-11-10.

[9] "A Physiologically Based Pharmacokinetic Model for Ganciclovir and Its Prodrug Valganciclovir in Adults and Children". The AAPS Journal. 18 (6): 1453–1463. November 2016. doi:10.1208/s12248-016-9956-4. PMID 27450227.

[Matthews_2016-10] "Antiviral activity and mechanism of action of ganciclovir". Reviews of Infectious Diseases. 10 (Suppl 3): S490–S494. 2016-08-01. doi:10.1093/clinids/10.supplement_3.s490. PMID 2847285.

[11] "Mechanism of ganciclovir-induced chain termination revealed by resistant viral polymerase mutants with reduced exonuclease activity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (49): 17462–17467. December 2014. Bibcode:2014PNAS..11117462C. doi:10.1073/pnas.1405981111. PMC 4267342. PMID 25422422.

[12] Vardanyan R, Hruby V (2016). "34: Antiviral Drugs". Synthesis of Best-Seller Drugs. m/s. 709–713. doi:10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1. ISBN 978-0-12-411492-0.

[13] "US Court rules Ranbaxy's generic valganciclovir does not infringe Roche's Valcyte patent" (PDF). Pharmabiz. 16 October 2009. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 2016-03-04.

[14] "First-Time Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration. November 2014. Diarkibkan daripada yang asal pada 2014-11-16.

[15] "Valganciclovir". Drugs.com. Dicapai pada 23 October 2020.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]