| Butiran vaksin | |
|---|---|
| Penyakit sasaran | Malaria |
| Jenis | Subunit protein |
| Data klinikal | |
| Nama dagang | Mosquirix |
| Kaedah pemberian | Intraotot[1] |
| Kod ATC | |
| Status perundangan | |
| Status perundangan |
|
| Pengecam | |
| Nombor CAS | |
| ChemSpider | |
Vaksin pertama yang diluluskan untuk malaria ialah RTS,S, yang dikenali dengan jenama Mosquirix.[1] Setakat April 2022[kemas kini], vaksin telah diberikan kepada 1 juta kanak-kanak yang tinggal di kawasan dengan penularan malaria sederhana hingga tinggi.[2][3] Ia memerlukan sekurang-kurangnya tiga dos pada bayi pada usia 2 tahun, dengan dos keempat melanjutkan perlindungan selama 1-2 tahun lagi.[2][4] Vaksin ini mengurangkan kemasukan ke hospital daripada malaria yang teruk sekitar 30%.[2]
Penyelidikan diteruskan dengan vaksin malaria yang lain. Vaksin malaria yang paling berkesan ialah R21/Matrix-M, yang dibangunkan oleh Institut Jenner, Universiti Oxford, dengan kadar keberkesanan 77% ditunjukkan dalam ujian awal dan tahap antibodi yang jauh lebih tinggi daripada vaksin RTS,S. Ia adalah vaksin pertama yang memenuhi matlamat Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) untuk vaksin malaria dengan keberkesanan sekurang-kurangnya 75%.[5][6] Pada April 2023, Penguasa Makanan dan Dadah Ghana meluluskan penggunaan vaksin R21 untuk digunakan pada kanak-kanak berumur antara lima bulan hingga tiga tahun.[7]
Vaksin diluluskan
RTS,S
RTS,S/AS01 (nama jenama Mosquirix) [8] ialah vaksin malaria pertama yang diluluskan untuk kegunaan awam. Ia memerlukan sekurang-kurangnya tiga dos pada bayi pada usia 2 tahun, dengan dos keempat melanjutkan perlindungan selama 1-2 tahun lagi.[9] Vaksin ini mengurangkan kemasukan ke hospital daripada malaria yang teruk sekitar 30%.[9]
RTS,S dibangunkan oleh PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI) dan GlaxoSmithKline (GSK) dengan sokongan daripada Yayasan Bill dan Melinda Gates. Ia adalah vaksin rekombinan, yang terdiri daripada protein sirkumsporozoit Plasmodium falciparum (CSP) dari peringkat praeritrosit. Antigen CSP menyebabkan penghasilan antibodi yang mampu menghalang pencerobohan hepatosit dan juga menimbulkan tindak balas selular yang membolehkan pemusnahan hepatosit yang dijangkiti. Vaksin CSP menimbulkan masalah dalam peringkat percubaan kerana imunogenisiti yang lemah. RTS,S cuba mengelakkannya dengan menggabungkan protein dengan antigen permukaan daripada hepatitis B, menghasilkan vaksin yang lebih mujarab dan imunogenik. Apabila diuji dalam ujian sebagai emulsi minyak dalam air dan dengan tambahan tambahan monophosphoryl A dan QS21 (SBAS2), vaksin memberikan imuniti perlindungan kepada 7 daripada 8 sukarelawan apabila dicabar dengan P. falciparum.[10]
RTS,S telah direkayasa menggunakan gen daripada protein luar parasit malaria P. falciparum dan sebahagian daripada virus hepatitis B serta bahan tambahan kimia untuk meningkatkan tindak balas imun. Jangkitan dicegah dengan mendorong titer antibodi tinggi yang menghalang parasit daripada menjangkiti hati.[11] Pada November 2012, percubaan Fasa III RTS,S mendapati bahawa ia memberikan perlindungan sederhana terhadap kedua-dua malaria klinikal dan teruk pada bayi muda.[12]
Pada Oktober 2013, keputusan awal ujian klinikal fasa III menunjukkan bahawa RTS,S/AS01 mengurangkan bilangan kes dalam kalangan kanak-kanak kecil sebanyak hampir 50 peratus dan dalam kalangan bayi sekitar 25 peratus. Kajian itu berakhir pada tahun 2014. Kesan dos penggalak adalah positif, walaupun keberkesanan keseluruhan nampaknya semakin berkurangan dengan masa. Selepas empat tahun, pengurangan adalah 36 peratus untuk kanak-kanak yang menerima tiga suntikan dan dos penggalak. Kehilangan dos penggalak mengurangkan keberkesanan terhadap malaria teruk kepada kesan yang boleh diabaikan. Vaksin itu terbukti kurang berkesan untuk bayi. Tiga dos vaksin ditambah penggalak mengurangkan risiko episod klinikal sebanyak 26 peratus dalam tempoh tiga tahun tetapi tidak menawarkan perlindungan ketara terhadap malaria yang teruk.[13]
Dalam usaha untuk menampung kumpulan yang lebih besar dan menjamin ketersediaan yang mampan untuk orang awam, GSK memohon lesen pemasaran dengan Agensi Ubat Eropah (EMA) pada Julai 2014.[14] GSK menganggap projek itu sebagai inisiatif bukan untung, dengan kebanyakan pembiayaan datang daripada Yayasan Gates, penyumbang utama kepada pembasmian malaria.[15]
Pada Julai 2015, Mosquirix menerima pendapat saintifik yang positif daripada Agensi Ubat Eropah (EMA) mengenai cadangan vaksin itu digunakan untuk memvaksin kanak-kanak berumur 6 minggu hingga 17 bulan di luar Kesatuan Eropah.[16][17] Projek rintisan untuk vaksinasi telah dilancarkan pada 23 April 2019 di Malawi, pada 30 April 2019 di Ghana, dan pada 13 September 2019 di Kenya.[18][19]
Pada Oktober 2021, vaksin itu telah disahkan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia untuk "kegunaan meluas" pada kanak-kanak, menjadikannya vaksin malaria pertama yang menerima pengesyoran ini.[20][21][22] Setakat April 2022[kemas kini], 1 juta kanak-kanak di Ghana, Kenya dan Malawi telah menerima sekurang-kurangnya satu suntikan vaksin.[23]
Pada Ogos 2022, UNICEF memberikan kontrak kepada GSK untuk membekalkan 18 juta dos vaksin RTS,S selama tiga tahun. Lebih daripada 30 negara mempunyai kawasan dengan penularan malaria sederhana hingga tinggi di mana vaksin itu dijangka berguna.[24]
R21/Matrix-M
Vaksin malaria yang paling berkesan ialah R21/Matrix-M, dengan keberkesanan 77% ditunjukkan dalam ujian awal. Ia adalah vaksin pertama yang memenuhi matlamat Pertubuhan Kesihatan Sedunia untuk vaksin malaria dengan keberkesanan sekurang-kurangnya 75%. [25] Ia dibangunkan melalui kerjasama yang melibatkan Universiti Oxford, Institut Penyelidikan Perubatan Kenya, Sekolah Kebersihan dan Perubatan Tropika London, Novavax dan Institut Serum India. Percubaan berlangsung di Institut de Recherche en Sciences de la Santé di Nanoro, Burkina Faso dengan Halidou Tinto sebagai penyiasat utama.[26] Vaksin R21 menggunakan antigen CSP pada kadar yang lebih tinggi daripada vaksin RTS,S. Ia menggunakan struktur rekombinan berkaitan HBsAg yang sama, tetapi tidak mengandungi HBsAg berlebihan.[27] Ia termasuk pembantu Matrix-M yang turut digunakan dalam vaksin COVID-19 Novavax.[28]
Percubaan fasa II telah dilaporkan pada April 2021, dengan keberkesanan vaksin sebanyak 77% dan paras antibodi jauh lebih tinggi daripada vaksin RTS,S. Suntikan penggalak R21/Matrix-M yang diberikan 12 bulan selepas rejimen tiga dos utama mengekalkan keberkesanan yang tinggi terhadap malaria, memberikan perlindungan yang tinggi terhadap malaria bergejala selama sekurang-kurangnya 2 tahun.[29] Percubaan fasa III dengan 4,800 kanak-kanak di empat negara Afrika telah dilaporkan pada November 2022, menunjukkan keberkesanan vaksin sebanyak 74% terhadap episod malaria yang teruk.[30] Data lanjut daripada pelbagai kajian sedang dikumpul.[31] Setakat April 2023[kemas kini] data daripada kajian fasa III belum diterbitkan secara rasmi, tetapi data peringkat akhir daripada kajian itu telah dikongsi dengan pihak berkuasa kawal selia.[32]
Pihak Berkuasa Makanan dan Dadah Ghana meluluskan penggunaan vaksin R21 pada April 2023, untuk kegunaan kanak-kanak berumur antara lima bulan hingga tiga tahun. Institut Serum India sedang bersedia untuk menghasilkan antara 100–200 juta dos vaksin setiap tahun, dan sedang membina kilang vaksin di Accra, Ghana.[33][34]
Dalam pembangunan
Vaksin yang berkesan sepenuhnya tidak tersedia untuk malaria, walaupun beberapa vaksin sedang dalam pembangunan.[35] Berbilang calon vaksin yang menyasarkan peringkat darah kitaran hayat parasit tidak mencukupi secara sendiri.[36] Beberapa vaksin berpotensi menyasarkan peringkat praeritrosit sedang dibangunkan, dengan RTS,S dan R-21/ satu-satunya pilihan yang diluluskan setakat ini.[37][38][39]
Pengukuhan nanopartikel RTS,S
Pada tahun 2015, penyelidik menggunakan teknologi paparan antigen berulang untuk merekayasa zarah nano yang memaparkan epitop sel B dan sel T khusus malaria. Zarah itu mempamerkan simetri ikosahedron dan dibawa pada permukaannya sehingga 60 salinan protein RTS,S. Para penyelidik mendakwa bahawa ketumpatan protein jauh lebih tinggi daripada 14% vaksin GSK.[40][41]
Vaksin PfSPZ
Vaksin PfSPZ ialah calon vaksin malaria yang dibangunkan oleh Sanaria menggunakan sporozoit yang dilemahkan radiasi untuk menimbulkan tindak balas imun. Percubaan klinikal telah menjanjikan, dengan percubaan di Afrika, Eropah, dan AS melindungi lebih 80% sukarelawan.[42] Ia telah tertakluk kepada beberapa kritikan mengenai kemungkinan muktamad pengeluaran dan penghantaran berskala besar di Afrika, kerana ia mesti disimpan dalam nitrogen cecair. Calon vaksin PfSPZ telah diberikan "kelulusan pantas" oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS pada September 2016.[43] Pada April 2019, percubaan fasa III di Bioko telah diumumkan, dijadualkan bermula pada awal 2020.[44]
Rujukan
- ^ a b c "Mosquirix: Opinion on medicine for use outside EU". European Medicines Agency (EMA). Diarkibkan daripada yang asal pada 23 November 2019. Dicapai pada 22 November 2019.
- ^ a b c "First malaria vaccine hits 1 million dose milestone — although it has its shortcomings". NPR. 13 Mei 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 November 2022. Dicapai pada 2 Januari 2023.
- ^ "Millions more children to benefit from malaria vaccine as UNICEF secures supply". UNICEF (dalam bahasa Inggeris). 16 Ogos 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 2 Januari 2023. Dicapai pada 2 Januari 2023.
- ^ "Malaria vaccine: WHO position paper – Mac 2022". Weekly Epidemiological Record. 97 (9): 60–78. 2022.
|hdl-access=requires|hdl=(bantuan) - ^ "Malaria vaccine hailed as potential breakthrough". BBC News. 23 April 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 24 April 2021. Dicapai pada 24 April 2021.
- ^ "Malaria vaccine becomes first to achieve WHO-specified 75% efficacy goal". EurekAlert!. 23 April 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 Julai 2021. Dicapai pada 24 April 2021.
- ^ "Ghana first to approve 'world-changer' malaria vaccine". BBC News (dalam bahasa Inggeris). 2023-04-12. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 April 2023. Dicapai pada 2023-04-13.
- ^ "Mosquirix: Opinion on medicine for use outside EU". European Medicines Agency (EMA). Diarkibkan daripada yang asal pada 23 November 2019. Dicapai pada 22 November 2019.
- ^ a b "First malaria vaccine hits 1 million dose milestone — although it has its shortcomings". NPR. 13 Mei 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 November 2022. Dicapai pada 2 Januari 2023.
- ^ "RTS,S malaria candidate vaccine reduces malaria by approximately one-third in African infants". malariavaccine.org. Malaria Vaccine Initiative Path. Diarkibkan daripada yang asal pada 23 Mac 2013. Dicapai pada 19 Mac 2013.
- ^ "Vaccine-induced monoclonal antibodies targeting circumsporozoite protein prevent Plasmodium falciparum infection". The Journal of Clinical Investigation. 124 (1): 140–4. Januari 2014. doi:10.1172/JCI70349. PMC 3871238. PMID 24292709. Unknown parameter
|displayauthors=ignored (bantuan) - ^ "A phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African infants". The New England Journal of Medicine. 367 (24): 2284–95. December 2012. doi:10.1056/NEJMoa1208394. PMID 23136909. Unknown parameter
|displayauthors=ignored (bantuan) - ^ "Malaria vaccine candidate shown to prevent thousands of cases". www.gizmag.com. 27 April 2015. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 Mei 2016. Dicapai pada 11 Jun 2016.
- ^ "GSK announces EU regulatory submission of malaria vaccine candidate RTS,S" (Siaran akhbar). GSK. 24 Julai 2014. Diarkibkan daripada yang asal pada 4 Disember 2016. Dicapai pada 30 Julai 2015.
- ^ "GSK aims to market world's first malaria vaccine". Reuters. 7 Oktober 2013. Diarkibkan daripada yang asal pada 18 Januari 2016. Dicapai pada 9 Disember 2013.
- ^ "First malaria vaccine receives positive scientific opinion from EMA" (Siaran akhbar). European Medicines Agency (EMA). 24 Julai 2015. Diarkibkan daripada yang asal pada 3 Oktober 2018. Dicapai pada 30 Julai 2015.
- ^ "Mosquirix: Opinion on medicine for use outside EU". European Medicines Agency (EMA). Diarkibkan daripada yang asal pada 23 November 2019. Dicapai pada 22 November 2019.
- ^ "Letter to partners – Jun 2019" (Siaran akhbar). Wuxi: World Health Organization. 19 Jun 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 31 Januari 2022. Dicapai pada 22 Oktober 2019.
- ^ "Malaria vaccine launched in Kenya: Kenya joins Ghana and Malawi to roll out landmark vaccine in pilot introduction" (Siaran akhbar). Homa Bay: World Health Organization. 13 September 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 22 Oktober 2019. Dicapai pada 22 Oktober 2019.
- ^ "WHO endorses use of world's first malaria vaccine in Africa". The Guardian. 6 Oktober 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 7 Oktober 2021. Dicapai pada 6 Oktober 2021.
- ^ "WHO recommends groundbreaking malaria vaccine for children at risk" (Siaran akhbar). World Health Organization. Diarkibkan daripada yang asal pada 7 Oktober 2021. Dicapai pada 6 Oktober 2021.
- ^ "A 'Historical Event': First Malaria Vaccine Approved by W.H.O." The New York Times. 6 Oktober 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 7 Oktober 2021. Dicapai pada 6 Oktober 2021.
- ^ "First malaria vaccine hits 1 million dose milestone — although it has its shortcomings". NPR. 13 Mei 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 November 2022. Dicapai pada 2 Januari 2023.
- ^ "Millions more children to benefit from malaria vaccine as UNICEF secures supply". UNICEF (dalam bahasa Inggeris). 16 Ogos 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 2 Januari 2023. Dicapai pada 2 Januari 2023.
- ^ "Malaria vaccine hailed as potential breakthrough". BBC News. 23 April 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 24 April 2021. Dicapai pada 24 April 2021.
- ^ "Malaria vaccine becomes first to achieve WHO-specified 75% efficacy goal". EurekAlert!. 23 April 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 Julai 2021. Dicapai pada 24 April 2021.
- ^ "Efficacy of a low-dose candidate malaria vaccine, R21 in adjuvant Matrix-M, with seasonal administration to children in Burkina Faso: a randomised controlled trial". The Lancet. 397 (10287): 1809–1818. May 2021. doi:10.1016/S0140-6736(21)00943-0. PMC 8121760. PMID 33964223. Unknown parameter
|displayauthors=ignored (bantuan) - ^ "Great Malaria Vaccine News". Science Translational Medicine. 23 April 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 15 April 2023. Dicapai pada 24 April 2021.
- ^ "Efficacy and immunogenicity of R21/Matrix-M vaccine against clinical malaria after 2 years' follow-up in children in Burkina Faso: a phase 1/2b randomised controlled trial". The Lancet. Infectious Diseases (dalam bahasa English). 22 (12): 1728–1736. December 2022. doi:10.1016/S1473-3099(22)00442-X. PMID 36087586 Check
|pmid=value (bantuan). Unknown parameter|displayauthors=ignored (bantuan)CS1 maint: unrecognized language (link) - ^ "Malaria Vaccine Candidate 'Impressive' in Phase III Test". MedPage Today (dalam bahasa Inggeris). 3 November 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 22 Januari 2023. Dicapai pada 22 Januari 2023.
- ^ "New data buoy hopes for promising malaria vaccine—but questions remain". Science Magazine (dalam bahasa Inggeris). 3 November 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 4 November 2022. Dicapai pada 22 Januari 2022.
- ^ "Ghana first to approve 'world-changer' malaria vaccine". BBC News (dalam bahasa Inggeris). 2023-04-12. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 April 2023. Dicapai pada 2023-04-13.
- ^ "Ghana first to approve 'world-changer' malaria vaccine". BBC News (dalam bahasa Inggeris). 2023-04-12. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 April 2023. Dicapai pada 2023-04-13.
- ^ "Ghana first to approve Oxford's malaria vaccine". Reuters (dalam bahasa Inggeris). 2023-04-12. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 April 2023. Dicapai pada 2023-04-13.
- ^ "Immune responses to malaria pre-erythrocytic stages: Implications for vaccine development". Parasite Immunology. 43 (2): e12795. Februari 2021. doi:10.1111/pim.12795. PMC 7612353. PMID 32981095.
- ^ "Vaccines for preventing malaria (blood-stage)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006 (4): CD006199. October 2006. doi:10.1002/14651858.CD006199. PMC 6532641. PMID 17054281.
- ^ "Vaccines for preventing malaria (pre-erythrocytic)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006 (4): CD006198. October 2006. doi:10.1002/14651858.CD006198. PMC 6532586. PMID 17054280.
- ^ "A phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African infants". The New England Journal of Medicine. 367 (24): 2284–95. December 2012. doi:10.1056/NEJMoa1208394. PMID 23136909. Unknown parameter
|displayauthors=ignored (bantuan) - ^ "Ghana first to approve Oxford's malaria vaccine". Reuters (dalam bahasa Inggeris). 2023-04-12. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 April 2023. Dicapai pada 2023-04-13.
- ^ "Researcher's nanoparticle key to new malaria vaccine". Research & Development. 4 September 2014. Diarkibkan daripada yang asal pada 11 Ogos 2016. Dicapai pada 12 Jun 2016.
- ^ "Malaria vaccine based on self-assembling protein nanoparticles". Expert Review of Vaccines. 14 (12): 1525–7. 2 Disember 2015. doi:10.1586/14760584.2015.1096781. PMC 5019124. PMID 26468608.
- ^ "Nature report describes complete protection after 10 weeks with three doses of PfSPZ- CVac" (Siaran akhbar). 15 Februari 2017. Diarkibkan daripada yang asal pada 23 April 2021. Dicapai pada 26 Ogos 2020.
- ^ "SANARIA PfSPZ VACCINE AGAINST MALARIA RECEIVES FDA FAST TRACK DESIGNATION" (PDF). Sanaria Inc. 22 September 2016. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 23 Oktober 2016. Dicapai pada 23 Januari 2017.
- ^ "Promising malaria vaccine to be tested in first large field trial". Nature. April 2019. doi:10.1038/d41586-019-01232-4. PMID 32291409.
- CS1 errors: param-access
- Drugs with non-standard legal status
- Articles without EBI source
- Chemical pages without DrugBank identifier
- Articles without KEGG source
- Articles without InChI source
- Articles without UNII source
- Articles containing unverified chemical infoboxes
- Drugs that are a vaccine
- Semua rencana yang mengandungi kenyataan yang mungkin lapuk dari April 2022
- Semua rencana yang mengandungi kenyataan yang mungkin lapuk dari April 2023
- Malaria
- Vaksin subunit protein