Fludrokortison - Wikipedia Bahasa Melayu, ensiklopedia bebas

Fludrokortison asetat
Data klinikal
Nama dagang	Cortineff, Florinef, Florinefe, Fludrocortison, lain-lain
Nama lain	Fluorohidrokortisone asetat; 9α-Fluorohidrokortison 21-asetat; 9α-Fluoro-17α-hidroksikortikosteron 21-asetat; 9α-Fluoro-11β,17α,21-trihidroksipregn-4-ena-3,20-dion 21-asetat
Kaedah; pemberian	Mulut
Kelas ubat	Kortikosteroid, glukokortikoid; mineralokortikoid
Data farmakokinetik
Metabolisme	Hati
Pengecam
	Nama IUPAC [2-[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11,17-dihidroksi-10,13-dimetol-3-okso-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-dekahidrosiklopenta[a]fenantren-17-il]-2-oksoetil] asetat;
Nombor CAS	514-36-3;
PubChem CID	225609;
ChemSpider	196144;
UNII	V47IF0PVH4;
KEGG	D00986;
ChEBI	CHEBI:5102;
ChEMBL	ChEMBL1201010;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7023061 ;
ECHA InfoCard	100.004.395
Data kimia dan fizikal
Formula	C23H31FO6
Jisim molar	422.49 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif;
Takat lebur	260 hingga 262 °C (500 hingga 504 °F) (dec.)
	SMILES CC(=O)OCC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@]3([C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@@]43C)F)O)C)O;
	InChI InChI=1S/C23H31FO6/c1-13(25)30-12-19(28)22(29)9-7-16-17-5-4-14-10-15(26)6-8-20(14,2)23(17,24)18(27)11-21(16,22)3/h10,16-18,27,29H,4-9,11-12H2,1-3H3/t16-,17-,18-,20-,21-,22-,23-/m0/s1; Key:SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N;

Fludrokortison
Data klinikal
Nama dagang	Astonin, Astonin-H, lain-lain
Nama lain	StC-1400; 9α-Fluorohidrokortison; 9α-Fluorokortisol; 9α-Fluoro-17α-hidroksikortikosteron; 9α-Fluoro-11β,17α,21-trihidroksipregn-4-ena-3,20-dion
AHFS/Drugs.com	Monograph
Kategori; kehamilan	C;
Kaedah; pemberian	Mulut
Kelas ubat	Kortikosteroid, glukokortikoid; mineralokortikoid
Kod ATC	H02AA02 (WHO) ;
Status perundangan
Status perundangan	AS: ℞ sahaja ;
Data farmakokinetik
Pengikatan protein	Tinggi
Metabolisme	Hati
Penyingkiran separuh hayat	3.5 jam
Pengecam
	Nama IUPAC (8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11,17-dihidroksi-17-(2-hidroksiasetil)-10,13-dimetil-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-dekahidrosiklopenta[a]phenanthren-3-one;
Nombor CAS	127-31-1 ; Asetat: U0476M545B ;
PubChem CID	31378;
PubChem SID	46508616;
IUPHAR/BPS	2873;
DrugBank	DB00687 ;
ChemSpider	29111 ;
UNII	U0476M545B;
KEGG	D07967 ;
ChEBI	CHEBI:50885 ;
ChEMBL	ChEMBL1201388 ;
Ligan PDB	ZK5 (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7023061 ;
ECHA InfoCard	100.004.395
Data kimia dan fizikal
Formula	C21H29FO5
Jisim molar	380.46 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif;
	SMILES O=C(CO)[C@]3(O)[C@]2(C[C@H](O)[C@]4(F)[C@@]1(/C(=C\C(=O)CC1)CC[C@H]4[C@@H]2CC3)C)C;
	InChI InChI=1S/C21H29FO5/c1-18-7-5-13(24)9-12(18)3-4-15-14-6-8-20(27,17(26)11-23)19(14,2)10-16(25)21(15,18)22/h9,14-16,23,25,27H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,16-,18-,19-,20-,21-/m0/s1 ; Key:AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N ;
	(what is this?) (verify)

Fludrokortison yang dijual di bawah jenama Florinef, antara lain, ialah kortikosteroid yang digunakan untuk merawat sindrom adrenogenital, hipotensi postural, dan kekurangan adrenal.^[1]^[2]^[3] Dalam kekurangan adrenal, ia biasanya diambil bersama-sama dengan hidrokortison.^[3] Fludrokortison diambil melalui mulut,^[3] dan paling biasa digunakan dalam bentuk asetatnya.^[4]

Kesan sampingan biasa fludrokortison termasuk tekanan darah tinggi, bengkak, kegagalan jantung, dan kalium darah rendah.^[3] Kesan sampingan lain yang serius boleh termasuk fungsi sistem imun yang rendah, katarak, kelemahan otot dan perubahan mood.^[3] Sama ada penggunaan fludrokortison semasa kehamilan adalah selamat untuk janin tidak diketahui.^[5] Fludrokortison secara amnya ialah mineralokortikoid, tetapi ia juga mempunyai kesan glukokortikoid.^[3]

Fludrokortison telah dipatenkan pada 1953.^[6] Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.^[7]

Kegunaan perubatan

Fludrokortison telah digunakan dalam rawatan sindrom pembaziran garam serebrum.^[8] Ia digunakan terutamanya untuk menggantikan hormon aldosteron yang hilang dalam pelbagai bentuk kekurangan adrenal seperti penyakit Addison dan bentuk pembaziran garam klasik (kekurangan 21-hidroksilase) hiperplasia adrenal kongenital. Disebabkan kesannya terhadap peningkatan paras Na+, dan seterusnya jumlah darah, fludrokortison ialah rawatan baris pertama bagi intoleransi ortostatik, dan sindrom takikardia ortostatik postural (POTS).^[9] Ia boleh digunakan untuk merawat tekanan darah rendah.^[10]

Fludrokortison juga merupakan ujian pengesahan untuk mendiagnosis sindrom Conn (adenoma adrenal penghasil aldosteron), ujian penindasan fludrokortison. Pemuatan pesakit dengan fludrokortison akan menyekat paras aldosteron serum dalam pesakit biasa, manakala paras itu akan kekal tinggi pada pesakit Conn. Ujian penindasan fludrokortison adalah alternatif kepada cabaran NaCl (yang akan menggunakan garam biasa atau tablet garam).

Kesan sampingan

Penggunaan fludrokortison boleh membawa kepada satu atau lebih daripada kesan sampingan berikut:^[11]

Pengekalan natrium dan air
Bengkak akibat pengekalan cecair (edema)
Tekanan darah tinggi (hipertensi)
sakit kepala
Tahap kalium darah rendah (hipokalemia)
Kelemahan otot
Keletihan
Peningkatan kerentanan terhadap jangkitan
Penyembuhan luka terjejas
Berpeluh bertambah
Peningkatan pertumbuhan rambut (hirsutisme)
Penipisan kulit dan tanda regangan
Gangguan usus seperti senak (dispepsia), kembung perut dan ulser (ulser peptik)
Ketumpatan tulang berkurangan dan peningkatan risiko patah tulang
Sukar untuk tidur (insomnia)
Kemurungan
Pertambahan berat badan
Paras gula darah meningkat
Perubahan kepada kitaran haid
Kehilangan separa penglihatan akibat kelegapan pada kanta mata (katarak)
Peningkatan tekanan dalam mata (glaucoma)
Peningkatan tekanan dalam tengkorak (tekanan intrakranium)

Farmakologi

Fludrokortison ialah kortikosteroid, dan bertindak sebagai mineralokortikoid yang kuat bersama-sama dengan beberapa aktiviti glukokortikoid tambahan tetapi secara relatifnya sangat lemah.^[12] Berbanding dengan kortisol, ia dikatakan mempunyai 10 kali ganda potensi glukokortikoid tetapi 250 hingga 800 kali ganda potensi mineralokortikoid.^[12]^[13] Fludrokortison asetat adalah prodrug fludrokortison yang merupakan bentuk aktif ubat.^[14]

Kimia

Fludrokortison, juga dikenali sebagai 9α-fluorokortisol (9α-fluorohidrokortison) atau sebagai 9α-fluoro-11β,17α,21-trihidroksipregn-4-ena-3,20-dion, ialah steroid pregnana sintetik dan terbitan kortisol berhalogen (11β,17α,21-trihidroksipregn-4-ena-3,20-dion).^[1]^[2] Secara khusus, ia adalah pengubahsuaian kortisol dengan atom fluorin menggantikan satu atom hidrogen pada kedudukan C9α.^[1]^[2] Fluorin ialah bioisostere yang baik bagi hidrogen kerana saiznya serupa, dengan perbezaan utama adalah dalam keelektronegatifannya. Bentuk asetat fludrokortison, fludrokortison asetat, ialah ester C21 asetat fludrokortison,^[1]^[2] dan dihidrolisiskan menjadi fludrokortison dalam badan.^[14]

Sejarah

Fludrokortison telah diterangkan sejak 1953,^[15] dan telah diperkenalkan untuk kegunaan perubatan (sebagai ester asetat) pada tahun 1954.^[13]^[16] Ia merupakan kortikosteroid sintetik pertama yang dipasarkan, dan mengikuti pengenalan kortison pada tahun 1948 dan hidrokortison (kortisol) pada tahun 1951.^[15]^[17] Fludrokortison juga merupakan ubat farmaseutikal berfluorin pertama yang dipasarkan.^[18]

Masyarakat dan budaya

Nama jenama

Fludrokortison dipasarkan terutamanya di bawah jenama Astonin dan Astonin-H, manakala fludrokortison acetate yang lebih banyak digunakan dijual terutamanya sebagai Florinef, tetapi juga di bawah beberapa jenama lain termasuk Cortineff, Florinefe, dan Fludrocortison.^[2]^[19]

Ketersediaan

Fludrokortison dipasarkan di Austria, Croatia, Denmark, Jerman, Luxembourg, Romania, dan Sepanyol, manakala fludrokortison asetat lebih banyak tersedia di seluruh dunia dan dipasarkan di Amerika Syarikat, Kanada, United Kingdom, pelbagai negara Eropah lain, Australia, Jepun, China, Brazil dan banyak negara lain.^[2]^[19]

Rujukan

^ ^a ^b ^c ^d Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. m/s. 558–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 November 2017.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. m/s. 450–. ISBN 978-3-88763-075-1. Diarkibkan daripada yang asal pada 2017-11-05.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f "Fludrocortisone Acetate". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 July 2017. Dicapai pada 8 December 2016.
^ Day RO, Furst DE, van Riel PL, Bresnihan B, penyunting (30 May 2010). "Medicinal Chemistry of the Disease Modifying Antirheumatic Drugs". Antirheumatic Therapy: Actions and Outcomes. Springer Science & Business Media. m/s. 21–. ISBN 978-3-7643-7726-7. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 November 2017.
^ "Fludrocortisone Use During Pregnancy | Drugs.com". www.drugs.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 24 December 2016. Dicapai pada 24 December 2016.
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggeris). John Wiley & Sons. m/s. 484. ISBN 9783527607495. Diarkibkan daripada yang asal pada 2017-11-05.
^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ "Fludrocortisone therapy in cerebral salt wasting". Pediatrics. 118 (6): e1904–e1908. December 2006. doi:10.1542/peds.2006-0702. PMID 17101713.
^ "Clinical improvement in patients with orthostatic intolerance after treatment with bisoprolol and fludrocortisone". Clinical Autonomic Research. 10 (5): 293–299. October 2000. doi:10.1007/BF02281112. PMID 11198485.
^ "Fludrocortisone for orthostatic hypotension". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (5): CD012868. May 2021. doi:10.1002/14651858.CD012868.pub2. PMC 8128337. PMID 34000076.
^ "Fludrocortisone Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD". www.webmd.com (dalam bahasa Inggeris). Dicapai pada 2023-09-05.
^ ^a ^b De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, Feingold KR, Grossman A, Hershman JM, dll. (2000). "Glucocorticoid Therapy and Adrenal Suppression". Dalam Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E, dll. (penyunting). Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. PMID 25905379.
^ ^a ^b Lemke TL, Williams DA (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 890–. ISBN 978-0-7817-6879-5. Diarkibkan daripada yang asal pada 2017-11-05.
^ ^a ^b "Pharmacokinetics of oral fludrocortisone in septic shock". British Journal of Clinical Pharmacology. 82 (6): 1509–1516. December 2016. doi:10.1111/bcp.13065. PMC 5099539. PMID 27416887. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
^ ^a ^b "Anti-inflammatory steroids". Wisconsin Medical Journal. 61: 403–404. August 1962. PMID 13875857.
^ William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. m/s. 1642–. ISBN 978-0-8155-1856-3. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 November 2017.
^ "Antedrugs: an approach to safer drugs". Current Medicinal Chemistry. 12 (19): 2227–2239. 2005. doi:10.2174/0929867054864840. PMID 16178782.
^ "Natural and engineered biosynthesis of fluorinated natural products". Chemical Society Reviews. 43 (18): 6527–6536. September 2014. doi:10.1039/c4cs00027g. PMID 24776946.
^ ^a ^b "Fludrocortisone Uses, Side Effects & Warnings". Diarkibkan daripada yang asal pada 2015-05-13. Dicapai pada 2017-07-16.

Pautan luar

"Fludrocortisone". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

[Elks2014-1] Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. m/s. 558–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 November 2017.

[IndexNominum2000-2] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. m/s. 450–. ISBN 978-3-88763-075-1. Diarkibkan daripada yang asal pada 2017-11-05.

[AHFS2016-3] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f "Fludrocortisone Acetate". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 July 2017. Dicapai pada 8 December 2016.

[DayFurst2010-4] Day RO, Furst DE, van Riel PL, Bresnihan B, penyunting (30 May 2010). "Medicinal Chemistry of the Disease Modifying Antirheumatic Drugs". Antirheumatic Therapy: Actions and Outcomes. Springer Science & Business Media. m/s. 21–. ISBN 978-3-7643-7726-7. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 November 2017.

[5] "Fludrocortisone Use During Pregnancy | Drugs.com". www.drugs.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 24 December 2016. Dicapai pada 24 December 2016.

[Fis2006-6] Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggeris). John Wiley & Sons. m/s. 484. ISBN 9783527607495. Diarkibkan daripada yang asal pada 2017-11-05.

[WHO21st-7] World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[pmid17101713-8] "Fludrocortisone therapy in cerebral salt wasting". Pediatrics. 118 (6): e1904–e1908. December 2006. doi:10.1542/peds.2006-0702. PMID 17101713.

[9] "Clinical improvement in patients with orthostatic intolerance after treatment with bisoprolol and fludrocortisone". Clinical Autonomic Research. 10 (5): 293–299. October 2000. doi:10.1007/BF02281112. PMID 11198485.

[10] "Fludrocortisone for orthostatic hypotension". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (5): CD012868. May 2021. doi:10.1002/14651858.CD012868.pub2. PMC 8128337. PMID 34000076.

[11] "Fludrocortisone Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD". www.webmd.com (dalam bahasa Inggeris). Dicapai pada 2023-09-05.

[pmid25905379-12] De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, Feingold KR, Grossman A, Hershman JM, dll. (2000). "Glucocorticoid Therapy and Adrenal Suppression". Dalam Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E, dll. (penyunting). Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. PMID 25905379.

[LemkeWilliams2008-13] Lemke TL, Williams DA (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 890–. ISBN 978-0-7817-6879-5. Diarkibkan daripada yang asal pada 2017-11-05.

[pmid27416887-14] "Pharmacokinetics of oral fludrocortisone in septic shock". British Journal of Clinical Pharmacology. 82 (6): 1509–1516. December 2016. doi:10.1111/bcp.13065. PMC 5099539. PMID 27416887. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)

[pmid13875857-15] "Anti-inflammatory steroids". Wisconsin Medical Journal. 61: 403–404. August 1962. PMID 13875857.

[Publishing2013-16] William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. m/s. 1642–. ISBN 978-0-8155-1856-3. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 November 2017.

[pmid16178782-17] "Antedrugs: an approach to safer drugs". Current Medicinal Chemistry. 12 (19): 2227–2239. 2005. doi:10.2174/0929867054864840. PMID 16178782.

[pmid24776946-18] "Natural and engineered biosynthesis of fluorinated natural products". Chemical Society Reviews. 43 (18): 6527–6536. September 2014. doi:10.1039/c4cs00027g. PMID 24776946.

[Drugs.com-19] "Fludrocortisone Uses, Side Effects & Warnings". Diarkibkan daripada yang asal pada 2015-05-13. Dicapai pada 2017-07-16.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

l b s Mineralokortikoid dan antimineralokortikoid (H02)
Mineralokortikoid	Desoksikorton (desoksikortikosteron) Ester desoksikorton Fludrokortison Fludrokortison asetat Hidrokortison (kortisol) Ester hidrokortison Metilprednisolon Ester metilprednisolon Prednisolon Ester prednisolon Prednison Ester prednison
Antimineralokortikoid	Steroid: Kanrenoat kalium (kalium kanrenoat) Drospirenon Didrogesteron Eplerenon Gestodena Kanrenon Medrogeston Progesteron Spironolakton Trimegeston Bukan steroid: Amlodipina Apararenon^§ Benidipina Esakserenon^† Felodipina Finerenon Nifedipina Nimodipina Nitrendipina
Pengubah suai sintesis	Asetoksolon Aminoglutetimida Enoksolon Karbenoksolon Ketokonazola Metirapon Mitotana Trilostana
^#Ubat Penting WHO. ^‡Ditarik balik dari pasaran. PERCUBAAN KLINIKAL: ^†Fasa III. ^§Tidak pernah mencapai fasa III Lihat juga Pemodulat reseptor mineralokortikoid Glukokortikoid dan antiglukokortikoid Senarai kortikosteroid