Estradiol - Wikipedia Bahasa Melayu, ensiklopedia bebas

Estradiol
Nama
	Nama IUPAC Estra-1,3,5(10)-triena-3,17β-diol
	Nama IUPAC sistematik (1S,3aS,3bR,9bS,11aS)-11a-Metil-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-dekahidro-1H-siklopenta[a]fenantrena-1,7-diol
	Nama lain Oestradiol; E2; 17β-Estradiol; 17β-Oestradiol
Pengecam
No. Pendaftaran CAS	50-28-2 ;
Imej model 3D Jmol	Imej berinteraktif;
ChEBI	CHEBI:16469 ;
ChEMBL	ChEMBL135 ;
ChemSpider	5554 ;
DrugBank	DB00783 ;
ECHA InfoCard	100.000.022
Nombor EC	200-023-8;
KEGG	D00105 ;
PubChem CID	5757;
UNII	4TI98Z838E ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0020573 ;
	InChI InChI=1S/C18H24O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17(18)20/h3,5,10,14-17,19-20H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-,16+,17+,18+/m1/s1 Key: VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N ;
	SMILES C[C@]12CC[C@@H]3c4ccc(cc4CC[C@H]3[C@@H]1CC[C@@H]2O)O;
Sifat
Formula kimia	C18H24O2
Jisim molar	272.38 g/mol
Kerentanan magnet (χ)	-186.6·10−6 cm3/mol
Farmakologi
Kod ATC	G03CA03
Data lesen	EU EMA: by INN;
Kaedah pemberian	Mulut, sublingual, intrahidung, topikal, faraj, intraotot atau subkutaneus (sebagai ester), implan subkulit
	Farmakokinetik:
Keterbiosediaan	Mulut: <5%
Pengikatan protein	~98%:; • Albumin: 60%; • SHBG: 38%; • Free: 2%
Metabolisme	Hati (melalui penghidroksilan, pensulfatan, pengglukuronidaan)
Separuh hayat biologi	Mulut: 13–20 jam; Sublingual: 8–18 jam; Topikal (gel): 36.5 jam
Perkumuhan	Urin: 54%; Tahi: 6%
	Kecuali jika dinyatakan sebaliknya, data diberikan untuk bahan-bahan dalam keadaan piawainya (pada 25 °C [77 °F], 100 kPa).
	pengesahan (apa yang perlu: /?)
	Rujukan kotak info

Estradiol (E2) ialah sejenis hormon steroid estrogen dan hormon seks wanita utama. Ia terlibat dalam pengawalan kitaran pembiakan estrus dan kitaran haid. Estradiol bertanggungjawab kepada pembangunan ciri-ciri seks sekunder wanita seperti payudara, pelebaran pinggul dan corak pengedaran lemak berkaitan wanita. Ia juga penting dalam pembangunan dan penyelenggaraan tisu pembiakan wanita seperti kelenjar susu, rahim dan faraj semasa fasa akil baligh, dewasa dan kehamilan.^[5] Ia juga mempunyai kesan penting terhadap banyak tisu lain termasuk tulang, lemak, kulit, hati dan otak .

Walaupun tahap estradiol pada lelaki jauh lebih rendah daripada wanita, estradiol mempunyai peranan penting pada lelaki juga. Selain manusia dan mamalia lain, estradiol juga terdapat dalam kebanyakan vertebrata dan krustasea, serangga, ikan, dan spesies haiwan lain .^[6]^[7]

Estradiol dihasilkan secara utama dalam folikel ovari, tetapi juga dalam tisu lain termasuk testis, kelenjar adrenal, lemak, hati, payudara, dan otak. Estradiol dihasilkan dalam badan daripada kolesterol melalui satu siri tindak balas dan perantaraan. ^[8] Laluan utama melibatkan pembentukan androstenedion, yang kemudiannya ditukar oleh aromatase kepada estron dan kemudiannya ditukar kepada estradiol. Alternatifnya, androstenedion boleh ditukar kepada testosteron, yang kemudiannya boleh ditukar kepada estradiol. Apabila berlakunya menopaus pada wanita, pengeluaran estrogen oleh ovari terhenti dan paras estradiol menurun kepada paras yang sangat rendah.

Sebagai tambahan kepada peranannya sebagai hormon semula jadi, estradiol digunakan sebagai ubat, contohnya dalam terapi hormon menopaus dan terapi hormon kewanitaan untuk wanita transgender.

Fungsi biologi

Perkembangan ciri-ciri seks sekunder pada wanita didorong oleh estrogen, lebih tepatnya, estradiol.^[9]^[10] Perubahan ini dimulakan pada masa akil baligh, kebanyakannya dipertingkatkan semasa fasa dewasa yang aktif dari segi pembiakan, dan menjadi kurang ketara dengan penurunan sokongan estradiol selepas menopaus. Oleh itu, estradiol menyebabkan perkembangan payudara, dan bertanggungjawab untuk perubahan dalam bentuk badan, mengganggu tulang, sendi, dan pemendapan lemak.^[9]^[10] Pada wanita, estradiol mendorong perkembangan payudara, pelebaran pinggul, pengedaran lemak feminin (dengan lemak terdeposit terutamanya di payudara, pinggul, paha, dan punggung), dan kematangan faraj dan vulva, manakala ia menjadi perantaraan lonjakan pertumbuhan akil baligh (secara tidak langsung melalui peningkatan rembesan hormon pertumbuhan)^[11] dan penutupan epifisis (dengan itu mengehadkan ketinggian akhir) pada kedua-dua jantina.^[9]^[10]

Aktiviti biologi

Estradiol bertindak terutamanya sebagai agonis reseptor estrogen (ER), reseptor hormon steroid nuklear. Terdapat dua subjenis ER iaitu ERα dan ERβ, dan estradiol mengikat secara kuat malah mengaktifkan kedua-dua reseptor ini. Hasil pengaktifan ER ialah modulasi transkripsi dan ekspresi gen dalam sel pengekspres ER, yang merupakan mekanisme utama untuk estradiol mengantara kesan biologinya dalam badan. Estradiol juga bertindak sebagai agonis reseptor estrogen membran (mER), seperti GPER (GPR30), reseptor bukan nuklear yang ditemui baru-baru ini untuk estradiol, yang melaluinya ia boleh mengantara pelbagai kesan bukan genomik yang pantas.^[12] Tidak seperti ER, GPER kelihatan selektif terhadap estradiol, dan menunjukkan pertalian yang sangat rendah terhadap estrogen dalaman lain, seperti estron dan estriol.^[13] mER tambahan selain GPER juga termasuklah ER-X, ERx, dan G_q-mER.^[14] ^[15]

ERα/ERβ berada dalam keadaan tidak aktif terperangkap dalam kompleks pendamping multimolekul yang dikendalikan di sekitar protein kejutan haba 90 (HSP90), mengandungi protein p23 dan imunofilin, yang kebanyakannya terletak dalam sitoplasma dan sebahagiannya dalam nukleus. Menurut laluan klasik E2 atau laluan klasik estrogen, estradiol memasuki sitoplasma, di mana ia berinteraksi dengan ER. Setelah terikat dengan E2, ER berpisah daripada kompleks pendamping molekul dan menjadi cekap untuk pendimeran, berhijrah ke nukleus, dan mengikat kepada urutan DNA tertentu (elemen tindak balas estrogen, ERE), membenarkan transkripsi gen yang boleh berlaku melangkaui berjam-jam sehingga berhari-hari.

Diberikan melalui suntikan subkutaneus pada tikus, estradiol adalah kira-kira 10 kali ganda lebih kuat berbanding estron dan kira-kira 100 kali ganda lebih kuat berbanding estriol.^[16]^[17]^[18] Oleh itu, estradiol adalah estrogen utama dalam badan, walaupun peranan estron dan estriol sebagai estrogen juga tidak boleh diabaikan.^[18]

l
b
s
Sifat biologi terpilih estrogen pada tikus
Estrogen	ER RBA (%)	Berat uterus (%)	Uterotrofi	Aras LH (%)	RBA SHBG (%)
Kawalan	–	100	–	100	–
Estradiol (E2)	100	506 ± 20	+++	12–19	100
Estron (E1)	11 ± 8	490 ± 22	+++	?	20
Estriol (E3)	10 ± 4	468 ± 30	+++	8–18	3
Estetrol (E4)	0.5 ± 0.2	?	Tak aktif	?	1
17α-Estradiol	4.2 ± 0.8	?	?	?	?
2-Hidroksiestradiol	24 ± 7	285 ± 8	+^b	31–61	28
2-Metoksiestradiol	0.05 ± 0.04	101	Tak aktif	?	130
4-Hidroksiestradiol	45 ± 12	?	?	?	?
4-Metoksiestradiol	1.3 ± 0.2	260	++	?	9
4-Fluoroestradiol^a	180 ± 43	?	+++	?	?
2-Hidroksiestron	1.9 ± 0.8	130 ± 9	Tak aktif	110–142	8
2-Metoksiestron	0.01 ± 0.00	103 ± 7	Tak aktif	95–100	120
4-Hidroksiestron	11 ± 4	351	++	21–50	35
4-Metoksiestron	0.13 ± 0.04	338	++	65–92	12
16α-Hidroksiestron	2.8 ± 1.0	552 ± 42	+++	7–24	<0.5
2-Hidroksiestriol	0.9 ± 0.3	302	+^b	?	?
2-Metoksiestriol	0.01 ± 0.00	?	Tak aktif	?	4
Nota: Nilai ditunjukkan dalam bentuk purata ± sisihan piawai (SD) atau julat. ER RBA = Keberkaitan penambatan relatif terhadap reseptor-reseptor estrogen pada sitosol uterus tikus. Berat uterus = Peratusan perubahan pada berat basah uterus pada tikus yang diovariektomi selepas 72 jam dengan pemberian 1 μg/jam melalui pengimplanan subkutaneus pam-pam osmotik secara berterusan. Aras-aras LH = Aras-aras hormon peluteinan yang relatif kepada ukuran dasar tikus-tikur yang diovariektomi selepas pemberian ubatan secara berterusan selama 24 sehingga 72 jam melalui implan subkutaneus. Nota kaki: ^a = sebatian sintetik (yakni bukan endogenus). ^b = Kesan uterotrofik atipikal yang mendatar dalam masa 48 jam (uterotrofi estradiol berterusan secara linear sehingga 72 jam). Sumber-sumber: Lihat templat.

Masyarakat dan budaya

Etimologi

Nama estradiol berasal daripada estra-, Gk. οἶστροςcode: grc is deprecated </link> (oistros, secara harfiah bermaksud "keghairahan atau inspirasi"), ^[19] yang merujuk kepada sistem cincin steroid estran, dan -diol, istilah kimia dan akhiran yang menunjukkan bahawa sebatian itu ialah sejenis alkohol yang mengandungi dua kumpulan hidroksil.

Rujukan

^ ^a ^b ^c ^d ^e Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (June 2013). "Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment". Contraception. 87 (6): 706–27. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID 23375353.
^ Falcone T, Hurd WW (2007). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. m/s. 22–. ISBN 978-0-323-03309-1.
^ Price TM, Blauer KL, Hansen M, Stanczyk F, Lobo R, Bates GW (March 1997). "Single-dose pharmacokinetics of sublingual versus oral administration of micronized 17 beta-estradiol". Obstetrics and Gynecology. 89 (3): 340–5. doi:10.1016/S0029-7844(96)00513-3. PMID 9052581. S2CID 71641652.
^ Naunton M, Al Hadithy AF, Brouwers JR, Archer DF (2006). "Estradiol gel: review of the pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and safety in menopausal women". Menopause. 13 (3): 517–27. doi:10.1097/01.gme.0000191881.52175.8c. PMID 16735950. S2CID 42748448.
^ "Biochemistry of aromatase: significance to female reproductive physiology". Cancer Research. 42 (8 Suppl): 3342s–3344s. August 1982. PMID 7083198.
^ "Estrogens in insects". Cellular and Molecular Life Sciences. 40 (9): 942–944. September 1984. doi:10.1007/BF01946450.
^ Ozon R (1972). "Estrogens in Fishes, Amphibians, Reptiles, and Birds". Dalam Idler DR (penyunting). Steroids In Nonmammalian Vertebrates. Oxford: Elsevier Science. m/s. 390–414. ISBN 978-0323140980.
^ Saldanha, Colin J., Luke Remage-Healey, and Barney A. Schlinger.
^ ^a ^b ^c McMillan JA, Feigin RD, DeAngelis C, Jones MD (2006). Oski's Pediatrics: Principles & Practice. Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 550–. ISBN 978-0-7817-3894-1.
^ ^a ^b ^c Craig CR, Stitzel RE (2004). Modern Pharmacology with Clinical Applications. Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 706–. ISBN 978-0-7817-3762-3.
^ Preedy VR (2 December 2011). Handbook of Growth and Growth Monitoring in Health and Disease. Springer Science & Business Media. m/s. 2661–. ISBN 978-1-4419-1794-2.
^ "Estrogen biology: new insights into GPER function and clinical opportunities". Molecular and Cellular Endocrinology. 389 (1–2): 71–83. May 2014. doi:10.1016/j.mce.2014.02.002. PMC 4040308. PMID 24530924.
^ "GPR30: A G protein-coupled receptor for estrogen". Mol. Cell. Endocrinol. 265–266: 138–42. 2007. doi:10.1016/j.mce.2006.12.010. PMC 1847610. PMID 17222505.
^ "Membrane estrogen receptors - is it an alternative way of estrogen action?". Journal of Physiology and Pharmacology. 64 (2): 129–42. April 2013. PMID 23756388.
^ "Membrane estrogen receptor regulation of hypothalamic function". Neuroendocrinology. 96 (2): 103–10. 2012. doi:10.1159/000338400. PMC 3496782. PMID 22538318.
^ Labhart A (6 December 2012). Clinical Endocrinology: Theory and Practice. Springer Science & Business Media. m/s. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
^ Tucker SB (2007). Maternal, Fetal, & Neonatal Physiology: A Clinical Perspective. Elsevier Health Sciences. m/s. 43–. ISBN 978-1-4160-2944-1.
^ ^a ^b Hall JE (31 May 2015). Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology E-Book. Elsevier Health Sciences. m/s. 1043–. ISBN 978-0-323-38930-3.
^ "Greek Word Study Tool: oistros". Perseus Digital Library. Dicapai pada 28 December 2011.

[StanczykArcher2013-1] Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (June 2013). "Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment". Contraception. 87 (6): 706–27. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID 23375353.

[FalconeHurd2007-2] Falcone T, Hurd WW (2007). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. m/s. 22–. ISBN 978-0-323-03309-1.

[PriceBlauer1997-3] Price TM, Blauer KL, Hansen M, Stanczyk F, Lobo R, Bates GW (March 1997). "Single-dose pharmacokinetics of sublingual versus oral administration of micronized 17 beta-estradiol". Obstetrics and Gynecology. 89 (3): 340–5. doi:10.1016/S0029-7844(96)00513-3. PMID 9052581. S2CID 71641652.

[NauntonAl_Hadithy2006-4] Naunton M, Al Hadithy AF, Brouwers JR, Archer DF (2006). "Estradiol gel: review of the pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and safety in menopausal women". Menopause. 13 (3): 517–27. doi:10.1097/01.gme.0000191881.52175.8c. PMID 16735950. S2CID 42748448.

[pmid7083198-5] "Biochemistry of aromatase: significance to female reproductive physiology". Cancer Research. 42 (8 Suppl): 3342s–3344s. August 1982. PMID 7083198.

[Mechoulam_2005-6] "Estrogens in insects". Cellular and Molecular Life Sciences. 40 (9): 942–944. September 1984. doi:10.1007/BF01946450.

[Ozon_1972-7] Ozon R (1972). "Estrogens in Fishes, Amphibians, Reptiles, and Birds". Dalam Idler DR (penyunting). Steroids In Nonmammalian Vertebrates. Oxford: Elsevier Science. m/s. 390–414. ISBN 978-0323140980.

[8] Saldanha, Colin J., Luke Remage-Healey, and Barney A. Schlinger.

[McMillanFeigin2006-9] McMillan JA, Feigin RD, DeAngelis C, Jones MD (2006). Oski's Pediatrics: Principles & Practice. Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 550–. ISBN 978-0-7817-3894-1.

[CraigStitzel2004-10] Craig CR, Stitzel RE (2004). Modern Pharmacology with Clinical Applications. Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 706–. ISBN 978-0-7817-3762-3.

[Preedy2011-11] Preedy VR (2 December 2011). Handbook of Growth and Growth Monitoring in Health and Disease. Springer Science & Business Media. m/s. 2661–. ISBN 978-1-4419-1794-2.

[pmid24530924-12] "Estrogen biology: new insights into GPER function and clinical opportunities". Molecular and Cellular Endocrinology. 389 (1–2): 71–83. May 2014. doi:10.1016/j.mce.2014.02.002. PMC 4040308. PMID 24530924.

[pmid17222505-13] "GPR30: A G protein-coupled receptor for estrogen". Mol. Cell. Endocrinol. 265–266: 138–42. 2007. doi:10.1016/j.mce.2006.12.010. PMC 1847610. PMID 17222505.

[pmid23756388-14] "Membrane estrogen receptors - is it an alternative way of estrogen action?". Journal of Physiology and Pharmacology. 64 (2): 129–42. April 2013. PMID 23756388.

[pmid22538318-15] "Membrane estrogen receptor regulation of hypothalamic function". Neuroendocrinology. 96 (2): 103–10. 2012. doi:10.1159/000338400. PMC 3496782. PMID 22538318.

[Labhart2012-16] Labhart A (6 December 2012). Clinical Endocrinology: Theory and Practice. Springer Science & Business Media. m/s. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.

[Blackburn2007-17] Tucker SB (2007). Maternal, Fetal, & Neonatal Physiology: A Clinical Perspective. Elsevier Health Sciences. m/s. 43–. ISBN 978-1-4160-2944-1.

[Hall2015-18] Hall JE (31 May 2015). Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology E-Book. Elsevier Health Sciences. m/s. 1043–. ISBN 978-0-323-38930-3.

[19] "Greek Word Study Tool: oistros". Perseus Digital Library. Dicapai pada 28 December 2011.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]